Největší slávu mu přinesl životopis zakladatele firmy Apple. Jeho biografii sepsal bravurně, takže je možné považovat ho za výhradního životopisce Steva Jobse. Pracoval na něm od roku 2005 a u nás v knižní podobě vyšel v roce 2011. Audio podoby se životopis dočkal v roce 2012 s hlasem Martina Stránského. Walter Isaacson je autrem Inovátorů, kteří vyšli na podzim 2015 s hlasem Vladislava Beneše.