Absolvovala pražskou DAMU. Již během studií hostovala v Národním divadle, kam hned po absolutoriu nastoupila do angažmá (1987-1992). Dále se objevila například v Divadle Ungelt nebo v Hudebním divadle Karlín. Od roku 1992 je ve stálém angažmá v Divadle na Vinohradech (Brouk v hlavě, Jistě, pane ministře, Ideální manžel, Zkouška orchestru aj.)
V televizi je Simona Postlerová obsazována především do původní filmové produkce (Stará láska nerezaví, Bekyně mniška, Kean, Tma, Milostivé léto, Kočky, Danton). Diváci ji však dobře znají také ze seriálů (Hotel Herbich, Poslední sezóna, Ošklivka Katka, Cesty domů).
Velmi oceňována je rovněž v oblasti dabingu a rozhlasového čtení. Svůj krásný hlas propůjčila například Audrey Hepburnové (Snídaně u Tiffanyho), Emmě Thompsonové (Vtip – za tento výkon získala v roce 2002 Cenu Františka Filipovského), Cate Blanchetové, Annette Benningové a také mnoha postavám v seriálech (Gilmorova děvčata, Hvězdná brána ad.)
